BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Кобиметиниб впервые получил разрешение на продажу в Европейском союзе в 2015 году. Это высокоселективный, обратимый аллостерический ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) 1/2.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноМеханизм действия кобиметиниба заключается в блокировании сигнального узла MEK1/2, тем самым подавляя активацию МАРК-пути и, как следствие, блокируя пролиферацию опухолевых клеток. В клинической практике кобиметиниб часто используется в комбинации с вемурафенибом.
Кобиметиниб показан в комбинации с вемурафенибом для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, имеющей мутацию BRAF V600.
Начало лечения: Перед началом приема кобиметиниба пациенты должны подтвердить наличие положительной мутации BRAF V600 в опухоли с помощью валидированного теста. Лечение должно быть начато и контролироваться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
Рекомендуемая доза составляет 60 мг (три таблетки по 20 мг), принимаемые один раз в день в течение первых 21 дня 28-дневного цикла, после чего следует 7-дневный период отдыха. Следующий цикл начинается после периода отдыха. Обратитесь к инструкции по назначению вемурафениба для определения его дозы.
Если доза пропущена, ее можно принять за 12 часов до следующей запланированной дозы. Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу в этот день; возобновите прием обычной дозы на следующий день.
Коррекция дозы проводится в зависимости от тяжести побочных реакций.
При побочных реакциях 1-й или переносимой 2-й степени: Поддерживайте дозу на уровне 60 мг.
При непереносимых побочных реакциях 2-й или 3/4-й степени:
При первом появлении: не принимайте дозу до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 1 степени, затем возобновите прием с 40 мг.
Во втором случае: отмените дозу до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до уровня ≤ 1 степени, затем возобновите прием с 20 мг.
Третий случай: рассмотрите возможность окончательного прекращения приема препарата.
Для специфических побочных реакций, таких как кровоизлияние, дисфункция левого желудочка и рабдомиолиз, предусмотрены специальные схемы изменения дозы. При применении в комбинации с вемурафенибом при нарушениях функции печени, светочувствительности или сыпи дозы обоих лекарственных средств следует корректировать в соответствии с их степенью тяжести.
Для перорального применения. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Можно принимать как с пищей, так и без нее.
Пациентам в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы не требуется. Однако у этих пациентов более высокий риск возникновения серьезных побочных реакций и прекращения лечения из-за них.
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Имеются ограниченные данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью; кобиметиниб следует применять с осторожностью в этой популяции.
Коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью концентрация несвязанного кобиметиниба может быть повышена. У всех пациентов с печеночной недостаточностью следует контролировать лабораторные показатели функции печени.
Безопасность и эффективность кобиметиниба у пациентов в возрасте старше 18 лет не установлены. Применение в этой популяции не рекомендуется.
Представители некавказской популяции: безопасность и эффективность не установлены.
Беременность и лактация: Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, включая тератогенность и эмбриолетальность. Кобиметиниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническая польза превышает потенциальный риск. Неизвестно, выделяется ли кобиметиниб с грудным молоком. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии, принимая во внимание пользу терапии для женщины.
Женщины с репродуктивным потенциалом: Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать два эффективных метода контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.
Диарея, сыпь, тошнота, повышение температуры тела, реакция светочувствительности, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы в крови, рвота.
Со стороны органов зрения: серозная ретинопатия (включая хориоретинопатию, отслойку сетчатки), нарушение зрения, нечеткость зрения. Очень высокая частота встречаемости.
Кровотечение: Различные геморрагические явления. Серьезные кровотечения (например, внутричерепные, желудочно-кишечные) возникают редко. Риск повышается при одновременном применении с антиагрегантами или антикоагулянтами.
Нарушения со стороны сердца: Снижение фракции выброса левого желудочка. Среднее время до начала заболевания составило 4 месяца.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз (редко), повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Среднее время до появления и устранения повышения 3/4 степени составило 16 дней.
Нарушения функции печени: Повышение уровня печеночных ферментов, включая аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу и щелочную фосфатазу.
Со стороны кожи: светочувствительность (частота 47%; степень 3/4: 4%), злокачественные новообразования кожи, такие как плоскоклеточный рак (частота ниже, чем при монотерапии вемурафенибом).
Другие: Гипертония, анемия, обезвоживание, гипофосфатемия, пневмония, тяжелая диарея и т.д.
Частота повышенных уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и креатинфосфокиназы составляет более 60%. Частота развития аномалий 3/4 степени значительно выше по сравнению с монотерапией вемурафенибом.
Повышенная чувствительность к кобиметинибу, его гемифумаратной форме или к любому из вспомогательных веществ.
Подтверждение наличия мутации BRAF V600 является обязательным. У пациентов, ранее получавших ингибиторы BRAF, эффективность снижается; предпочтительно рассмотреть альтернативные методы лечения.
Профиль безопасности комбинации соответствует известным данным, однако внутричерепная эффективность не установлена. Применять с осторожностью.
Оценивайте визуальные симптомы при каждом посещении. При возникновении нарушений зрения незамедлительно проводите офтальмологическое обследование. Если диагностирована серозная ретинопатия, не принимайте дозу до тех пор, пока симптомы не станут менее 1 степени, а затем проводите лечение в соответствии с графиком изменения дозы.
Оценивайте фракцию выброса левого желудочка перед началом лечения, через 1 месяц после начала лечения и, по крайней мере, каждые 3 месяца после этого. Если лечение возобновляется после снижения дозы, повторите оценку через 2, 4, 10 и 16 недель.
Мониторинг функции печени и почек: Перед началом лечения и ежемесячно во время лечения контролируйте уровень печеночных ферментов. Тщательно контролируйте состояние пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью. Ежемесячно контролируйте уровень креатинфосфокиназы и креатинина для оценки рабдомиолиза.
Немедленно начните противодиарейное лечение. Если диарея 3-й или 4-й степени не проходит при поддерживающих мерах, прекратите прием кобиметиниба до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 1-й степени. При рецидиве уменьшите дозу.
Избегайте одновременного применения кобиметиниба с сильными ингибиторами CYP3A (например, итраконазолом, кларитромицином, грейпфрутовым соком). При применении с умеренными ингибиторами CYP3A требуется тщательный мониторинг.
Избегайте одновременного применения с умеренными или сильными индукторами CYP3A (например, карбамазепином, рифампицином, зверобоем).
Кобиметиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение с ингибиторами P-gp может повышать концентрацию кобиметиниба в плазме крови.
Содержит лактозу. Противопоказан пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Содержит менее 1 ммоль натрия на таблетку, т.е. практически не содержит натрия.
Вождение автомобиля и работа с механизмами: Возможны побочные реакции, такие как нарушения зрения. Пациентам, испытывающим соответствующие симптомы, следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами.
Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку следует отменить кобиметиниб и назначить поддерживающую терапию.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите лекарство, как только вспомните, а затем вернитесь к своему обычному режиму. Не принимайте две дозы одновременно.
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на линию токсикологической помощи.
Котеллик может вызвать у вас более легкие солнечные ожоги. Избегайте солнечного света и соляриев. Находясь на улице, надевайте защитную одежду и пользуйтесь солнцезащитным кремом (SPF 30 или выше).
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
